Epilepsia y Cannabis (Humanos)
El síndrome de Dravet puede estar asociado con una desregulación del sistema endocannabinoide
Se ha descubierto una regulación al alza de los receptores CB2, asociado con una activación de los linfocitos y con cambios en los genes relacionados con la inflamación, en pacientes con síndrome de Dravet, una forma rara de epilepsia. Los autores del estudio dicen que puede haber "una desregulación del sistema endocannabinoide en el cerebro".
Universidad Complutense de Madrid, España.
Rubio M, et al. Pharmacol Res Perspect 2016;4(2):e00220.
Según un ensayo clínico controlado, el extracto de CBD es eficaz en el tratamiento de niños con síndrome de Dravet
En un ensayo clínico, un fármaco derivado del cannabis ha tratado con éxito a niños con una forma rara de epilepsia grave. El estudio con Epidiolex en el síndrome de Dravet es el primero de los cuatro ensayos en Fase final III en la epilepsia, cuyos resultados se esperan obtener este año, con los que la compañía farmacéutica GW Pharmaceuticals espera confirmar los beneficios terapéuticos del cannabidiol, principal cannabinoide de Epidiolex.
GW dijo el 14 de marzo que en la prueba realizada con 120 pacientes los pacientes que tomaron Epidiolex lograron una reducción media de las crisis convulsivas mensuales del 39% en comparación con la del grupo placebo del 13%. La diferencia fue estadísticamente significativa y el optimismo sobre las futuras ventas del fármaco aumentaron los precios de las acciones de GW en un 125%. Actualmente no hay aprobado ningún tratamiento para el síndrome de Dravet. El Epidiolex, que se da en forma de jarabe para niños, también está siendo probado en ensayos en Fase III para otro tipo raro de epilepsia, el síndrome de Lennox- Gastaut, cuyos resultados se esperan completar este año.
Comunicado de prensa de GW Pharmaceuticals del 14 de marzo de 2016
Reuters del 14 de marzo de 2016
Según un estudio retrospectivo el cannabis rico en CBD es beneficioso en niños con epilepsia
El cannabis rico en CBD mostró efectos terapéuticos prometedores en 74 pacientes de 1-18 años con epilepsia que no respondían a otros tratamientos. Ha sido publicado en la revista Seizure y participaron en el mismo varios centros de Israel. Los participantes eran resistentes a los fármacos antiepilépticos estándares y el 66% también falló a una dieta cetogénica, a la implantación de un estimulador del nervio vago, o a ambos. Todos comenzaron el tratamiento con aceite de cannabis medicinal en 2014 y fueron tratados durante al menos 3 meses (media de 6 meses). La fórmula seleccionada contenía CBD y tetrahidrocannabinol en una proporción de 20:1 disuelto en aceite de oliva. La dosis de CBD fue de 1 a 20 mg por kg de peso al día.
El tratamiento con CBD produjo un efecto positivo significativo en la cantidad de las convulsiones. La mayoría de los niños (89%) presentaron una reducción de la frecuencia de las convulsiones. 13 informaron de una reducción del 75-100%, 25 de una del 50-75%, 9 de una del 25-50% y 19 de una inferior al 25%. Cinco pacientes manifestaron empeoramiento de las convulsiones que llevaron a la retirada del CBD. Además, los autores del estudio observaron una mejora en el comportamiento y el estado de alerta, el lenguaje, la comunicación, las habilidades motoras y el sueño. Las reacciones adversas incluyeron somnolencia, fatiga, trastornos gastrointestinales e irritabilidad, y condujeron al abandono del consumo de cannabis en 5 pacientes.
El cannabidiol reduce la frecuencia de las convulsiones en la epilepsia en niños y adultos jóvenes según un estudio clínico abierto
El cannabidiol (CBD) podría reducir la frecuencia de las crisis y tener un perfil de seguridad adecuado en niños y adultos jóvenes con epilepsia altamente resistente al tratamiento. Este es el resultado de un estudio abierto realizado con 214 pacientes entre el 15 de enero de 2014 y el 15 de enero de 2015 en varios centros de EE.UU. (Nueva York, Filadelfia, Boston, Chicago, San Francisco, Miami, Houston, Atlanta, Salt Lake City, Winston Salem, Columbia). Los enfermos recibieron dosis de 2'5 mg/kg de peso al día de CBD por vía oral, aumentandola hasta intolerancia o hasta una dosis máxima de 25 mg/kg o 50 mg/kg al día (dependiendo del estudio). 162 (76%) de los pacientes con al menos 12 semanas de seguimiento después de la primera dosis de cannabidiol fueron incluidos en el análisis de seguridad y tolerabilidad, y 137 (64%) en el análisis de eficacia.
En el grupo de seguridad, el 20% tenían síndrome de Dravet y el 19% síndrome de Lennox- Gastaut. El resto presentaban epilepsias intratables de diferentes causas y tipos. Se informaron eventos adversos en el 79% de los 162 enfermos del grupo de seguridad. Los eventos adversos notificados en más del 10% de los casos fueron somnolencia (25%), disminución del apetito (19%), diarrea (19%), fatiga (13%) y convulsiones (11%). Cinco (3%) pacientes interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso. Se informaron eventos adversos graves en el 30% de los enfermos, incluyendo una muerte súbita inesperada considerada como no relacionada con la ingesta de CBD. 12% de los enfermos tuvieron eventos adversos graves posiblemente relacionados con el uso del cannabidiol, el más común de los cuales era el estado epiléptico (6%). La frecuencia mensual media de convulsiones motoras era 30'0 antes del inicio del estudio y 15'8 durante el período de tratamiento de 12 semanas. La reducción media en crisis motoras mensuales fue del 36'5%.
El cannabidiol aumenta la concentración de clobazam en niños con epilepsia
Los pacientes que toman cannabidiol (CBD) junto con clobazam (cuya marca más conocida es el Frisium) pueden experimentar un aumento en los niveles de este último. Médicos del Hospital General de Massachusetts, EE.UU., trataron a 13 niños con epilepsia refractaria con CBD y clobazam, y comprobaron niveles elevados de clobazam. Ambos medicamentos son degradados en el hígado por la enzima CYP2C19 y por tanto compiten por la función de esta proteína.
El incremento medio de los niveles de clobazam después de 4 semanas de tratamiento fue del 60%, con una gran variabilidad llegando a veces a elevarse mucho más. Nueve de los 13 sujetos tuvieron una disminución de las convulsiones superior al 50%, que corresponde a una tasa de respuesta del 70%. El aumento de los niveles clobazam y la disminuciones en la frecuencia de convulsiones ocurrieron a pesar de que en el transcurso del tratamiento con CBD las dosis de clobazam se redujeron en 10 (77%) de los 13 pacientes. Se detectaron efectos secundarios en 10 (77%) de los 13 sujetos, pero se aliviaron al reducir la dosis de clobazam. Los autores del estudio afirman que la monitorización de los niveles de clobazam "es necesaria para la atención clínica de los pacientes que toman de forma concomitante clobazam y CBD. No obstante el CBD es un tratamiento seguro y eficaz de la epilepsia refractaria en pacientes que reciben tratamiento con clobazam".